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新药来袭！bevictor伟德官网 - 韦德官方网站破解肺癌/血液瘤要害靶点多重耐药研究亮相2025 AACR

宣布时间：2025-04-27

肿瘤治疗耐药是指患者关于一种或多种抗肿瘤药物失去敏感性，，，，，，，导致药物抗肿瘤效果削弱，，，，，，，深入探索耐药机制并开发新的治疗计划，，，，，，，是守护患者生命的“必答题”。。。。。克日，，，，，，，bevictor伟德官网 - 韦德官方网站（1177.HK）聚焦战胜肿瘤治疗领域要害靶点的多重耐药突变，，，，，，，在第116届美国癌症研究协会（AACR）年会上披露了2款在研立异药的临床前研究效果，，，，，，，划分为下属企业正大天晴开发的四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TQB3002、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向降解剂TQB3019。。。。。

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1.研究配景及结论

EGFR-TKI已成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要靶向治疗手段，，，，，，，但EGFR-TKI耐药是难以阻止的临床难题，，，，，，，如由第一代EGFR-TKI耐药爆发的T790M突变，，，，，，，以及接受第三代EGFR-TKI治疗后爆发的新型C797S耐药突变，，，，，，，耐药问题的泛起一直增进新一代EGFR-TKIs的设计与开发。。。。。

TQB3002是一款全新大环类结构的小分子四代EGFR-TKI。。。。。临床前研究^[1]显示，，，，，，，TQB3002具有抑制EGFR单突变（如L858R）、双突变（如L858R/T790M）及三突变（如L858R/T790M/C797S）的潜力，，，，，，，对三代EGFR-TKI耐药的C797S突变效果更优。。。。。TQB3002在临床前研究中还体现出优异的药代动力学（PK）特征、较低的药物相互作用（DDI）危害和较低的体外心脏毒性，，，，，，，且无显着清静担心，，，，，，，具有较高的临床开发价值。。。。。

TQB3002已于2024年相继获得国家药品监视治理局（NMPA）和美国食物药品监视治理局（FDA）的临床试验允许，，，，，，，现在正在中国开展Ⅰ期临床试验。。。。。

2.要害数据及效果

·激酶活性和选择性：TQB3002对EGFR单/双突变激酶的IC₅₀（半数抑制浓度）为0.034-0.12nM，，，，，，，优于奥希替尼；；；；；；；；对奥希替尼耐药的C797S突变激酶的IC₅₀为0.039-0.093nM，，，，，，，展现出针对耐药突变的强效抑制。。。。。

·抗细胞增殖活性：在EGFR三突变细胞系中，，，，，，，TQB3002具有较强抑制活性，，，，，，，IC₅₀＜0.5nM；；；；；；；；在EGFR单/双突变细胞系中，，，，，，，TQB3002的体现优于或相当于奥希替尼。。。。。

·体内抗肿瘤活性：在EGFR单/双/三突变的动物模子中，，，，，，，TQB3002均可剂量依赖性抑制肿瘤生长，，，，，，，且具有优异耐受性；；；；；；；；在EGFR三突变PDX（人源肿瘤异种移植）模子中，，，，，，，TQB3002可在剂量≥7.5 mg/kg实现肿瘤退缩；；；；；；；；在三突变裸鼠体内单剂量口服10mg/kg后，，，，，，，可抑制肿瘤组织内p-EGFR和p-ERK水平，，，，，，，作用一连至少10小时。。。。。

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1.研究配景及结论

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂在临床上用于治疗多种血液瘤。。。。。可是BTK的多种突变，，，，，，，如BTK C481S、BTK L528W会导致已上市的共价和非共价抑制剂泛起耐药。。。。。BTK卵白降解剂作为新一代BTK靶向疗法，，，，，，，有望解决BTK上市药物的耐药问题。。。。。

TQB3019是基于正大天晴卵白降解剂手艺平台（OAPD^®）开发的一种强效、高选择性的口服BTK降解剂。。。。。临床前研究^[2]显示，，，，，，，TQB3019对多种耐药突变（包括共价抑制剂的耐药突变C481X及非共价抑制剂的耐药突变T474I、L528W等）展现出广谱抑制活性，，，，，，，具有解决BTK抑制剂获得性耐药问题的潜力。。。。。

TQB3019已于2025年4月获得中国IND批准，，，，，，，即将进入I期临床试验阶段。。。。。

2.要害数据及效果

·降解活性：TQB3019在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系OCI-LY10和TMD-8中以时间和剂量依赖性诱导BTK卵白降解，，，，，，，与处于临床研究的BTK降解剂NX-5948的降解活性相当，，，，，，，优于NX-2127。。。。。

·激酶抑制活性与选择性：TQB3019优于其它BTK靶向抑制剂和降解剂。。。。。

·对BTK耐药突变细胞系的增殖抑制活性：在携带野生型BTK和临床耐药相关突变（C481S/F、T474I、L528W、V416L）的各细胞系，，，，，，，TQB3019均有较强的细胞增殖抑制活性，，，，，，，优于其它的小分子抑制剂和卵白质降解剂，，，，，，，具有战胜已上市的共价/非共价抑制剂由于BTK突变导致获得性耐药的潜力。。。。。

·体内抗肿瘤活性：在BTK野生型TMD-8异种移植瘤模子中，，，，，，，TQB3019可剂量依赖性抑制肿瘤生长，，，，，，，30mg/kg剂量下泛起肿瘤消退。。。。。各剂量组小鼠耐受优异未泛起体重显著下降。。。。。

·成药性和体外清静性：TQB3019具有优异的口服生物使用度和体外清静性。。。。。

·卵白质降解选择性：TQB3019对BTK具有高度的降解选择性，，，，，，，对具有潜在清静性危害的CRBN底物（GSPT1、IKZF1/3）均无显着降解作用。。。。。

参考文献：

[1] Xun Chen, Lihua He, Xin Tian, Fei Liu, Hongjiang Xu, Ling Yang, Wei Zhao, Xiquan Zhanget al. TQB3002:a potent fourth-generation small molecule EGFR-TKI.2025 AACR.

[2] Jing Ren, Jinan Wang, Sheng Xu, Jin Liu, Ying Zhang, Xiaojin Wang, Baomin Liu, Wei Shi, Hongjiang Xu, Ling Yang, Wei Zhao, Xiquan Zhang,et al. Preclinical Development of TQB3019: A Potent and Selective Oral BTK Degrader Leveraging the OAPD® Platform to Overcome Acquired Resistance Mutations.2025 AACR.

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本新闻稿中包括若干前瞻性陈述，，，，，，，包括有关【TQB3019、TQB3002】的临床开发妄想、临床获益与优势的预期、商业化展望、患者临床获益可能性，，，，，，，以及潜在商业时机等声明。。。。。“预期”、“信托”、“继续”、“可能”、“预计”、“期望”、“有望”、“妄想”、“妄想”、“潜在”、“展望”、“预计”、“应该”、“将”、“拟”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，，，，，，，但并非所有前瞻性陈述都包括这些识别词。。。。。这些前瞻性陈述为公司基于目今所掌握的数据和信息所做的展望或期望，，，，，，，可能因受到政策、研发、市场及羁系等不确定因素或危害的影响，，，，，，，而导致现实效果与前瞻性陈述有重大差别。。。。。请现有或潜在的投资者审慎思量可能保存的危害，，，，，，，并不可完全依赖本新闻稿中的前瞻性陈述，，，，，，，该等陈述包括信息仅及于本新闻稿宣布当日。。。。。除非执法要求，，，，，，，本公司无义务因新信息、未来事务或其他情形而对本新闻稿中任何前瞻性陈述举行更新或修改。。。。。